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冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响

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冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响

冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响

【摘要】高血压是最常见的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题。本文讨论了高血压肾损害的危害及冬虫夏草提取液对高血压肾小管的影响

【关键词】冬虫夏草提取液;肾损害;肾小管

高血压肾损害是严重威胁人类健康的常见病,其发病趋势具有“三高三低”的特点,即发病率、致残率、死亡率高,而知晓率、治疗率、控制率低。据文献报道,我国约18%的高血压病患者最终出现肾功能衰竭,在接受降压治疗的高血压病患者中,4%~16%的患者出现尿蛋白排泄异常。在我国,因高血压病所致肾损害患者呈逐年增多的趋势,而其发病机制尚未完全明确。细胞凋亡失调与高血压的形成和病程的进展有关。

肾脏是高血压损害的主要靶器官之一,同时又是血压调节的重要器官。细胞凋亡参与了高血压的靶器官损害,并在调节靶器官细胞数量、保护或恶化器官功能方面发挥着非常重要的作用。若高血压一旦对肾脏造成损害,又可以因。肾脏对体液平衡调节以及血管活性物质等代谢障碍,加剧了高血压的严重程度。因此控制血压,尤其更要注重控制和治疗早期肾损害,但由于种种原因临床上很多病患忽视了有效控制血压的重要性,导致很多患者伴有不同程度的高血压肾损害。高血压病早期肾损害的逆转是预防高血压病引起肾功能的有效手段。其主要病理变化是肾小球毛细血管

通透性受损,毛细血管痉挛,甚至毛细血管管腔阻塞,逐渐形成肾小球硬化,肾小管的损害以及肾功能的衰竭。

高血压病肾损害的根本原因就是长期的高血压所致,高血压病因很多,中医认为与体质禀赋不足、情志失调或饮食不节,均可致阴阳脏腑平衡失调而发为本病。人体先天禀赋主要取决于父母,若禀赋不足,肾气肾精亏虚,肾阴素亏,水不涵木,肝阳上亢,肝风内动,则发为本病。高血压肾损害的主要病机是肝肾阴虚,肾虚血瘀,但临床上因个体的差异以及病情发展的不同,亦可各种证候相见,如脾肾阳虚、脾肾气虚、湿热中阻、热毒内蕴、痰瘀互结等。但肝肾阴虚,肾虚血瘀贯穿整个病程始终,因此,治疗高血压病肾损害应紧紧围绕着肝肾阴虚,肾虚血瘀这个主要病机,以补肝益肾,活血通络为基本原则,在此基础上随证加减。西医治疗高血压病肾损害把降压作为主要手段,通过选择有效合适的降压药物将血压降至目标值,预防及治疗肾小动脉硬化症。但其对肾外的症状改善不是很明显,在临床应用时往往还会出现较明显的副反应,且价格一般较昂贵,病人的依从性较差,临床运用受到一定限制。

冬虫夏草(cordyceps sinensis,cs)是一种名贵中药,其在肾脏疾病中的应用日益广泛。冬虫夏草提取物h1-a可抑制系膜细胞增生,促使其发生凋亡,从而延缓ig肾病(berger’s disease)的临床和组织学病变的进剧;冬虫夏草可减少尿蛋白的排泄,减轻肾小球和肾小管间质的损害,改善移植肾功能,延缓慢性移植肾肾病的进展;冬虫夏草可抑制狼疮肾炎小鼠系膜细胞的增生,降低尿蛋白和血抗基因的抗体水平,保护肾功能。冬虫夏草可通过抗凋亡、抗衰老等作用机制对急性肾损伤起肾保护作用。受此启发,我们可以选择冬虫夏草作为高血压肾损害的干预药物,挖掘祖国医学肾保护作用的潜能,开发冬虫夏草在临床实践中新的应用途径。

高血压肾损害最终可导致肾间质纤维化,其病理生理改变酷似脏器衰老过程。klonlo基因是新发现的衰老相关基因。冬虫夏草自从用于急性肾衰竭的治疗起到较好的临床疗效后引起了人们的广泛关注。在急性肾损伤中,冬虫夏草可以通过抗氧化应激反应,抗衰老,促进肾小管上皮细胞再生等机制发挥肾脏保护作用。在单侧输尿管梗阻(unialteral urethral obstruction,uuo)肾问质纤维化模型、糖尿病肾病模型等研究中,冬虫夏草可具有良好的抗肾脏纤维化的作用。由此我们设想,冬虫夏草能否通过影响肾小管上皮细胞而对高血压肾损害起肾保护作用呢?

传统医学认为中草药滋补品能够清除各种形式的活性氧类物质,从而抑制细胞凋亡。近来的研究发现,冬虫夏草既能抑制细胞凋亡,又能诱导细胞凋亡。二甲基亚砜(dimcthyl sulfoxide,dmso)可通过增加细胞膜的通透性和一氧化氮合酶水平诱导细胞凋亡,而冬虫夏草的提取物hl-a可抑制其诱导的细胞凋亡。在大鼠肾缺血再灌注损伤模型的研究中发现,冬虫夏草可明显下调细胞凋亡相关基因的表达,使其活性降低,减少肾脏细胞凋亡,从而起肾脏保护作用。然而,对h202诱导或fas受体介导的t细胞凋亡模型的研究显示,冬虫夏草的多种提取物对此种活性氧类物质依赖性的t细胞凋亡无明显抑制作用。冬虫夏草提取物h1-a可通过调控基因的表达,诱导人肾小球系膜细胞发生凋亡,从而延缓iga肾病的临床和组织学病变的

进展。冬虫夏革提取物可通过调控基因的表达,活化机制诱导人肿瘤细胞发生凋亡,从而起到抗肿瘤作用。迄今为止,关于冬虫夏草的抗凋亡作用仍存在争议,因此有待进一步研究。

冬虫夏草可能通过抗肾小管上皮细胞凋亡改善肾功能,减轻高血压肾损害,从而发挥靶器官保护作用,且其效果与氯沙坦相似:而冬虫夏草对肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用,高血压导致肾损害时启动细胞凋亡程序,且与衰老相关基因klotho的异常表达相关;冬虫夏草制剂可通过干扰细胞凋亡程序和改善klotho基因的表达状况而减轻高血压肾损害,从而起到肾保护作用。

【参考文献】

[1]孙宁玲.2004年中国高血压防治指南修订版的解读.高血压杂志,2005,13

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[5]崔敏,等.百令提取液对环孢素a导致肾小管损伤的防治作用.肾脏病与透析肾移植杂志,2004,

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