阳光虫草

早在1993年专家学者对冬虫夏草进行各项研究,在2004年肾病杂志做了相关一些列报道,其中对冬虫夏草治疗肾纤维化的进展做了深入报道。

冬虫夏草治疗肾纤维化研究进展《中国中西医结合肾病杂志》

肾纤维化肾纤维化后

中国中西医结合肾病杂志2004 年2 月第5 卷第2 期

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冬虫夏草治疗肾纤维化研究进展

袁继丽① 刘 成① 刘成海②

本课题为上海市教委重点学科(中医内科学) 资助项目(No. 2002 - 34)

① 上海中医药大学2002 级博士研究生 (上海 200032)

② 上海中医药大学肝病研究所 (上海 200032)

  肾纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复反应,以细胞外基质(extracelluar matrix , ECM) 成分在肾脏过度增生与沉积为特征,是多种慢性肾病的共同病理基础与慢性肾病向终末期肾衰竭进展的重要途径。肾纤维化发生在肾间质和肾小球等部位,分别表现为肾间质纤维化与肾小球硬化。肾纤维化病理机制复杂,但主要在于肾脏ECM 生成细胞的活化。肾脏ECM 生成细胞包括肾间质成纤维细胞、肾小球系膜细胞与肾小管上皮细胞,这些细胞在氧自由基、细胞因子、内皮素与血管紧张素等多种因子的刺激下,发生活化或转分化,细胞表型改变,均表现为表达α- 平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞(myofibroblast , MFB) [1 ] 。MFB 大量生成ECM ,括胶原、糖蛋白及蛋白聚糖,并分泌基质金属蛋白酶(matrix metallic proteinase , MMP) 抑制物,如纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor - 1 , PAI - 1) 与组织基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrixmetal2loproteinases , TIMPs) ,使MMP 的降解活性下降, ECM 生成大于降解,从而导致肾纤维化。多种细胞因子与肾纤维化发生密切相关[2~5 ] ,其中研究较多有生长转化因子β( transfer growth factor - β1 ,TGF -β) 与结缔组织生长因子(connective tissue growth fac2tor , CTGF) 。TGF - β是一个多功能的细胞因子超家族,可由单核细胞、巨噬细胞等多种细胞产生,具有抑制免疫、抑制生长、促进细胞分化与胞外基质生成等多种作用,其既可通过刺激ECM 生成细胞活化以分泌ECM ,同时促进PAI -1 与TIMPs 表达以降低MMP 活性。低浓度的TGF - β可刺激纤维连接蛋白、胶原和蛋白聚糖的产生,并增加PAI -1 的合成。Grotend阳光虫草阳光虫草

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orst 等1991 年克隆CTGF 并发现它能刺激成纤维细胞增殖, 而成纤维细胞活化后又能自分泌CTGF[6 ] 。CTGF 是介导TGF -β促纤维化的效应蛋白,体外基因转染建立稳定表达CTGF 蛋白的肾间质成纤维细胞株,发现它能直接诱导成纤维细胞转化为成肌纤维细胞,并增加细胞外基质Ⅲ型胶原mRNA 水平[7 ] 。

  1  肾纤维化治疗现状

肾纤维化病理机制有多环节与多靶点的特点,目前尚无特异有效的治疗药物,而多采用综合措施,许多方法尚处于探索之中,主要有: (1) 控制原发病,减少促使肾脏疾病进展的临床危险因素,如控制高血压。(2) 改善肾脏炎症,如血管紧张素转换酶抑制剂与受体拮抗剂[8 ] ,已酮可可碱等,均可减轻肾脏炎性细胞侵润,清除炎症细胞产生的活性氧,抑制TGF -β表达,从而减少胶原形成与防止纤维化发生。(3) 抑制ECM 生成细胞的活化,如可溶性TGF - β抗体、TGF -β反义寡核苷酸、核心蛋白聚糖- 饰胶蛋白等可阻断成纤维细胞TGF - β自分泌与细胞活化,从而减轻组织纤维化程度[9 ] 。(4) 刺激ECM 降解,如他汀类药物。如氟伐他汀可通过影响PAI - 1uPA 等因子的表达而阻抑肾脏细胞外基质的产生,促进其降解[10 ] 。中药具有多成分与多作用途径的特点,在防治肾纤维化疾病中有悠久的历史,近年来相应的作用机制研究较多,并取得较大进展。如目前研究较多丹参、大黄、冬虫夏草、慢肾康、大黄蛰虫丸等[11 ] 。其中,虫草对肾炎、肾衰竭、药物和缺血造成的肾损伤均有一定的防治作用,且表现多样的作用机制,从而减轻肾损害,减缓肾纤维化的发生。

  2  冬虫夏草抗肾纤维化作用

冬虫夏草为麦角菌科虫草属真菌冬虫夏草菌(Cordy2ceps sinensis Sacc) 的子座及其寄主蝙蝠科昆虫蝙蝠蛾(Hepi2alus armoricanus Oberthuk) 的幼虫尸体的复合物,为我国名贵中药材,具有补肺益肾、扶正益损等功效。虫草有良好的抗纤维化作用,能抑制成纤维细胞的增殖生长及合成细胞外基质的能力[12 ] ;抑制细胞间黏附分子1 (intercellular adhe2sive molecule - 1 , ICAM - 1) 的表达,抑制IL - 6 对成纤维细胞的刺激[13 ] 。用桃仁提取物和虫草菌丝治疗CCl4 引起的大鼠实验性肝纤维化,结果表明药物明显抑制肝内胶原沉积与纤维增生,促进纤维组织降解,其机制与促进胶原酶活性有关[14 ] 。肝、肺与肾等脏器纤维化虽然病变部位不一,但病理机制相同,均在于胶原生成细胞的活化。冬虫夏草不仅对肝脏纤维化有抑制作用,同时具有保护肾功能,延缓

肾纤维化的作用。

2. 1  减轻炎症细胞浸润,抑制免疫复合物沉积

肾损害初期,巨噬细胞和CD4 T 淋巴细胞浸润,释放细胞因子与趋化因子,导致肾脏纤维母细胞与肾小球系膜细胞激活,以及肾小管上皮细胞转分化。冬虫夏草可减轻肾脏的损伤、T 淋巴细胞和巨噬细胞等炎症浸润,从而抑制肾纤维化。冬虫夏草可以降低5/ 6 部分肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型血尿素氮及肌酐水平,对模型大鼠肾小球肥大有明显减轻作用,并能明显减轻肾组织炎症与ECM 沉积[15 ] 。虫草能明显增加离体灌注肾脏的菊糖清除率, 明显增加钠钾离子转运量,降低其血管阻力; 减少肾皮质匀浆中丙二醛(maleic dialdehyde , MDA) 含量增加葡萄糖异生能力,且其作用与其浓度有密切关系[16 ] 。在庆大霉素急性肾损伤模型中,虫草治疗的大鼠尿NAG酶、血肌酐水平低于对照组,肾小球滤过和保钠功能优于对照组。离体肾灌注研究证明,虫草可提高离体肾代谢率,增加肾小球滤过,保护肾小管正常运转;还可减轻体外培养的肾小管细胞对庆大霉素损伤的易感性。其机理可能包括拮抗氨基糖甙所致肾脏氧耗,提高肾小管Na + - K+ - ATP 酶活力;减轻氨基糖甙溶酶体损伤和脂质过氧化损伤;降低组织钙含量,通过诱导肾小管细胞c - myc 基因表达,及对损伤肾组织表皮生长因子( EGF) 调节的保护,促进肾小管的再生修复[17 ] 。肾小球肾炎多由免疫复合物介导,红细胞在清除免疫复合物中起重要作用。免疫复合物激活补体,固定C3b 形成IC - C3b复合物,与红细胞表面的C3b 受体结合,红细胞携带mia 免疫复合物(immune complex , IC) 到达肝脾,由肝脾巨噬细胞吞噬IC ,红细胞重新进入血循环。虫草肾康(主要成分为虫草) 能提高血清性肾病大鼠模型红细胞C3b 受体结合循环免疫复合物的能力,减少血清免疫复合物及其在肾小球的沉积[18 ] 。冬虫夏草减轻炎症反应的机制如下:

2. 1. 1  抗脂质过氧化作用

脂质过氧化是指在自由基的攻击下不饱和脂肪酸发生过氧化反应,从而生成一系列活性氧的复杂过程。脂质过氧化使膜完整性破坏,引发细胞周围炎症;脂质过氧化产物MDA 等对细胞具有毒性,并能刺激间质细胞胶原基因表达。超氧化物歧化酶(super2oxide dismutase , SOD) 能清除超氧化物阴离子,可拮抗脂质过氧化。冬虫夏草具有抗脂质氧化作用[19 ] 。冬虫夏草多糖可降低序贯注射卡介苗和脂多糖诱导小鼠免疫性肝损伤

模型肝匀浆MDA 含量,提高SOD 活力[20 ] 。冬虫夏草水提液降低心肌细胞缺氧再给氧时细胞内MDA 含量、促进SOD活性及其对细胞膜脂质流动性的影响,且呈良好量效关系[21 ] 。百令胶囊主要成分是虫草菌粉,可明显提高SOD 活性,降低黄嘌呤氧化酶活性,增强机体的抗氧化能力,减弱脂质过氧化的速率和强度[22 ] 。提示冬虫夏草通过清除氧自由基、抗脂质过氧化,减少细胞坏死、稳定细胞膜的作用机制,从而抑制胶原表达与肾纤维化。

2. 1. 2  调节免疫作用

免疫紊乱是肾纤维化形成的重要因素。CD4 T 淋巴细胞中Th1 细胞主要分泌白介素- 2 (interlukin - 2 , IL - 2) 与IFN - γ,促进巨噬细胞与NK细胞活化,促进Tc 淋巴细胞产生; Th2 细胞主要分泌IL - 4 、IL - 5 、IL - 10 及IL - 13 ,促进体液免疫反应,一型变态反应时主要产生Th2 的免疫反应; Th3 细胞主要分泌TGF -β1[23 ] 。Th 免疫应答可调节机体对脏器损伤的纤维增生反应,Th1 免疫应答主要介导炎症反应, Th2 免疫应答主要介导纤维增生, IFN - γ在肝脏炎症损伤期表达较高,并通过损伤促进肝纤维化发展。冬虫夏草对免疫功能有多种影响,首先可通过调节T淋巴细胞比例和功能,提高巨噬细胞或枯否细胞的吞噬活性,增加毒性物质的清除,抑制致纤维化细胞因子如IFN - γ的释放及其胶原合成。虫草及中国拟青霉( PaecilonycesSinensis SP nov , PS) (CN 80 - 2) 水提物均可剂量依赖性增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性,并促进内毒素诱导腹腔巨噬细胞产生IL - 1 和IL - 6 ,但可抑制TNF - α的产生[24 ] 。虫草水煎剂对刀豆蛋白( ConA ) 或细菌脂多糖(lipopolysaccharide , L PS) 诱导的小鼠脾淋巴细胞转化有抑制作用,并呈剂量依赖性[25 ] 。虫草和PS 可显著提高ConA和L PS 诱导的小鼠脾淋巴细胞转化,但PS 在高剂量反而抑制小鼠脾淋巴细胞对ConA 的应答。不同浓度虫草水煎剂均可抑制小鼠脾细胞产生IL - 2 ,但各浓度均能显著提高NK 细胞的杀伤力[26 ] 。虫草多糖在高浓度几乎完全抑制植物血凝素(phytohemagglutinine , PHA) , PHA - P 诱导健康人外周血淋巴细胞产生IL - 2 和IFN - γ,随浓度降低,这种抑制作用减弱或者消退,但对IL - 2R 的表达仍有促进作用[27 ] 。虫草水煎剂腹腔给药,可显著提高正常小鼠抗体形成细胞数和血清溶血素IgM 水平,并可拮抗环磷酰胺的抑制作用[28 ] 。从虫草甲醇提取物中分离得到的两个活性部位CS - 36 - 39 和CS - 48 - 51 体外均可抑制PHA 对健康人外周血单个核细胞的增殖反应, IL - 2 不能恢复此抑制作用。进一步实验表明此作用与其抑制IL - 2 和IFN - α的诱生有关。它们还可直接抑制自然杀伤细胞的活力。推测其免疫抑制成分可能为麦角甾醇类物质[29 ] 。

2. 2  对肾脏实质细胞的作用

2. 2. 1  促进肾小管上皮细胞增生

冬虫夏草明显促进体外培养大鼠肾小管上皮细胞增殖,其机制可能与诱导肾小管细胞持续高水平地表达c - myc 原癌基因mRNA 有关[30 ] 。大鼠环孢素A 皮下注射复制肾毒性模型,4 周时大鼠血清白蛋白下降,血清肌酐及尿素氮轻度升高,血清钠离子浓度明显升高,大鼠尿NAG酶与溶菌酶明显升高,肾肌酐清除率低。肾组织病理表现为片状小管上皮细胞萎缩,空泡变性,并见明显的间质纤维化。而人工虫草可明显降低大鼠尿NAG酶与溶菌酶,改善肾肌酐清除率。体外实验发现人工虫草可以促进培养肾小管上皮细胞增生,以水提部分小分子量组分的作用最强,并可改善环孢素A 对体外培养肾小管上皮细胞的细胞毒性作用[31 ] 。

2. 2. 2  抑制肾小球系膜细胞增殖

从虫草子实体甲醇提取物中分离得到的化合- 麦角甾醇类(H1 - A) 可抑制IL - 1 和IL - 6 诱导的人肾系膜细胞的增殖, 对IL - 6 mRNA和TGF -β1 mRNA 的表达有抑制作用。动物实验表明,活性部位F - 2 (含化合物H1 - A) 可显著抑制IgA 肾病小鼠模型肾系膜细胞的增殖,减少系膜区IgA 免疫复合物和C3 的沉积,对模型小鼠的临床症状有明显改善作用[32 ] 。氧化低密度脂蛋白(oxidative low density lipopro2tein , OX - LDL) 可与系膜外基质相黏连,促进炎症介质的释放,同时可刺激系膜细胞Ⅳ型胶原mRNA 的表达,促进基质合成与肾小球硬化。冬虫夏草对LDL 引起的肾小球系膜细胞增殖有明显抑制作用[33 ,34 ] 。且随药物浓度增加,3H - TdR 掺入量呈下降趋势。冬虫夏草含有3′- 脱氧腺苷,结构类似脱氧腺苷,经磷酸化产生3′- 单磷酸腺苷和3′- 三磷酸腺苷,前者抑制氨基酸转移酶,后者抑制RNA聚合酶,导致细胞增殖过程中的mRNA 受到抑制,进而抑制了蛋白质的合成,从而使细胞增殖受到抑制。

2. 3  抗高脂血症与降低血糖水平

高脂血症与糖尿病是促使慢性肾脏疾病进展的临床危险因素。高胆固醇血症使肾小球内压增高、肾小球内巨噬细胞浸润和系膜基质内LDL 增多。高脂血症时,肾小球毛细血管通透性增强,LDL 滤出,与系膜细胞结合,刺激细胞增殖和系膜基质生成,引起肾小球硬化[35 ] 。当抗氧化剂缺失时,LDL 可被系膜细胞或巨噬细胞衍生的自由基氧化。自由基本身可引起足细胞的损伤。而OX - LDL 可通过增加MCP - 1 使循环单核细胞增多,引起巨噬细胞在肾小球内积聚,进一步释放细胞因子、生长因子、凝固因子,使系膜细胞增殖增强;OX- LDL 被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞,其死亡后释放的细胞毒性成分可引起肾小球细胞损耗并最终引起肾小球硬化;LDL 与胰岛素样生长因子(insulin growth factor - 1 ,IGF - 1) 单独或协同作用,还可影响系膜细胞Ⅳ型胶原的合成与降解。腹腔注射链脲佐菌素后大鼠出现明显肾功能损害和脂代谢紊乱,虫草制剂治疗能有效降低血肌酐、尿素氮水平,减轻内生肌酐清除率的下降,降低尿NAG、尿蛋白、血脂,对于纠正尿蛋白和高脂血症造成的肾小球滤过膜通透性增加、血凝固性增加等均有良好的影响。病理显示虫草制剂可减少肾小球基膜厚度、系膜区宽度和电子致密物的沉积量,减轻内皮细胞损伤,从而改善肾组织病理[36 ] 。冬虫夏草可以纠正5/ 6 肾切除大鼠的脂质代谢紊乱,延缓慢性肾衰竭[37 ] 。胰岛素依赖型糖尿病35 %~45 %发生显著的肾损害。糖尿病导致肾血管扩张,肾小球滤过率上升,加上肾单位减少的代偿性改变,出现肾小球内高压和肾小球肥大。控制血糖可减少肾小球的高滤过和肾小球肥大。从虫草菌丝碱提物中分离得到的多糖CS - F30腹腔注射可降低正常和糖尿病小鼠(链脲佐菌素诱发) 的血糖水平,降低正常小鼠血浆中的甘油三酯和胆固醇水平,及糖尿病小鼠血浆的胆固醇水平,提示具有降血脂活性。进一步研究表明,CS -F30不能影响胰岛素的分泌和肝糖原的合成,但可促进肝脏糖代谢酶的活力[38 ] 。进一步实验表明,CS - F10 的降血糖活性与其抑制肝葡萄糖的输出和降低肝葡萄糖转运蛋白的含量有关[39 ] 。肾纤维化几乎是所有肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同通路,因而及早阻止甚至逆转肾纤维化对防治终末期肾衰竭有重大意义。TGF - β曾是肾纤维化和抗肾纤维化治疗中关注的焦点,抗TGF - β被认为是抗纤维化治疗有希望的方法之一。但是,器官纤维化病理机制复杂,往往存在多个环节与靶点,单一的靶点干预效果可能欠佳。而中药具有多成分与多环节作用的特点,在肾纤维化等复杂病理变化的疾病中往往具有综合优势。近年来冬虫夏草抗肾纤维化的研究取得了较大进展,但是对于其确切的物质基础与作用机制尚有待进一步探明,以促进临床疗效的提高。

参 考 文 献

1. Kuncio GS , Neilson EG, Haverty T , et al. Mechanisms oftubulointerstitial fibrosis. Kidney Int , 1996 , 49 (54) : 23 -

27.

2. 董德长,陈楠. 肾小管间质疾病诊疗新技术. 北京:人民军医出版社,2002. 9.

3. 张悦. HGF 与肾脏疾病. 国外医学·生理病理科学与临床分册,2002 (2) :171 - 173.

4. 田雪飞,唐功耀,谌诒璞. 内皮素及内皮素受体A 拮抗剂对人肾间质成纤维细胞的作用. 中华医学杂志,2002 ,82(1) :5 - 9.

5. 屈燧林,王志惠,方勤,等. 血管紧张素Ⅱ对肾成纤维细胞增殖及分泌IL - 6 的影响. 华西医科大学学报,2001 ,32(3) :379 - 381.

6. Bradham DM , Lgarashi A , Grotend阳光虫草阳光虫草

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orst GR. Connective tis2sue growth factor : a cystein - rich mitogen seceeted by hu2man vascular end阳光虫草阳光虫草

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othelial cells is related to the SRC - inducedimmediate early

   gene product CEF - 10. J Cell Biol , 1991 ,114 :1285 - 1294.

7. 黄海长,李惊子,王海燕. 结缔组织生长因子诱导肾成纤维细胞转为成肌纤维细胞. 科学报,2002 ,47(1) :37 -40.

8. 刘芳,黄颂敏,刘小菁,等. Lorsartan 延缓肾纤维化机制探讨. 华西医科大学学报,2002 ,33 (3) :418 - 420.

9. 王伟铭. 核心蛋白聚糖与肾纤维化. 国外医学·泌尿系统分册,2001 ,21 (1) :35 - 36.

10. 王翠玲,李建先,刘源,等. 氟伐他汀对肾衰大鼠肾脏纤维化病变进展影响及机制探讨. 中国中西医结合肾病杂志,2001 ,2 (6) :321 - 324.

11. 卢玲,梁冰. 中医药抗肾纤维化的研究进展. 广西中医药,2001 ,24 (6) :5 - 7.

12. 王要军,孙自勤,权启镇,等. 冬虫夏草对人成纤维细胞形态及细胞外基质合成功能的影响. 滨州医学院学报,1999 ,22 (3) :226 - 227.

13. 王要军,权启镇,孙自勤,等. 冬虫夏草对人成纤维细胞ICAM - 1 及CD126表达的影响. 滨州医学院学报,1999 ,22 (4) :316 - 317.

14. 徐列明,刘平. 桃仁提取物合虫草菌丝抗肝纤维化的实验研究. 中国中医药科技,1995 ,2 (1) :18 - 20.

15. 程庆乐,于力方,师锁柱,等. 冬虫夏草对5/ 6 肾切除大鼠肾脏病理改变的影响. 军医进修学院学报,1994 ,15(1) :39 - 42.

16. 杨俊伟,黎磊石. 冬虫夏草与肾冷缺血- 再灌注损伤的研究. 肾脏病与透析肾移植杂志,1995 ,4 (1) :21 - 24.

17. 黎磊石,郑丰. 冬虫夏草防治氨基糖甙肾毒性损伤的实验研究. 中国中西医结合杂志,1996 ,16 (12) :733 - 737.

18. 关广聚,文蓉珠,管益君,等. 虫草肾康对大鼠慢性血清病肾炎疗效的实验研究. 山东医科大学学报,1999 ,37(4) :292 - 294.

19. 杨俊何,凌耀生. 虫草制剂的抗氧化作用. 广东药学院学报,1997 ,13 (1) :35 - 36.

20. 许建明,丁长海,李连德,等. 冬虫夏草多糖保护小鼠免疫性肝损伤的筛选研究. 安徽医科大学学报,1999 ,34(3) :173 - 175.

21. 俞宙,何建新. 冬虫夏草水提液抗脂质过氧化损伤的实验研究. 中医药研究,1998 ,14 (1) :51 - 52.

22. 陈士俊,张照华,安慧丽,等. 病毒性肝炎患者血清自由基指标变化及百令胶囊疗效观察. 山东医药,2000 ,40(9) :15 - 16.

23. 陈慰峰. 医学免疫学. 第3 版. 北京:人民卫生出版社,2001. 92 - 94.

24. 张传开,袁盛榕. 冬虫夏草及其人工菌丝的免疫药理学研究进展. 首都医科大学学报,1997 ,18 (3) :287 - 290.

25. 王旭丹,周勇. 冬虫夏草对小鼠免疫功能的影响. 北京中医药大学学报,1998 ,21 (6) :34 - 36.

26. 张传开,袁盛榕. 冬虫夏草及中国拟青霉水提物对小鼠免疫功能的影响. 首都医科大学学报,1999 ,20 (1) :17 -20.

27. 靖大道,邱德凯,萧肃东,等. 虫草多糖对人IL - 2 、IL -2R 及IFN - γ调节作用的研究. 上海免疫学杂志,1995 ,15 (6) :321 - 323.

28. 邓青青,高英杰. 冬虫夏草及人工培养菌丝对体液免疫的影响. 中国中药杂志,1993 ,18 (2) :115 - 116.

29. Kuo YC , Tsai WJ , Shiao MS , et al. Cordyceps sinensis asan immunomodulatory agent . American Journal of ChineseMedicine ,1996 ,24 (2) :111 - 125.

30. 郑丰,梁兰青,黎磊石,等. 冬_______虫夏草促进大鼠肾小管细胞增殖与其对庆大霉素急性肾损伤的防治作用. 中国病理生理杂志,1995 ,11 (2) :211 - 215.

31. 戴春笋,刘志红. 冬虫夏草防治环孢素A 肾毒性的体内与体外实验研究. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2000 , 9(4) :322 - 328.

32.Lin CY, Ku FM , Kuo YC , et al. Inhibition of activatedhuman mesangial cell proliferation by the natural product of

Cordyceps sinensis (H1 - A) : An implication for treatmentof IgA mesangial mephropathy. The Journal Laboratory &

Clinical Medicine ,1999 ,133 (1) :55 - 63.

33. 王筱霞,吴兆龙. 冬虫夏草对离体人肾小球系膜增殖的影响. 中国临床药学杂志, 2001 ,10 (1) :24 - 26.

34. 王筱霞,吴兆龙. 低密度脂蛋白对培养的人肾小球系膜细胞的增殖作用及冬虫夏草对其的影响. 中国病理生理杂志,1999 ,15 (5) :405 - 407.

35. Homma T , Ichikawa I , Hoover RL. Prostaglandins ofmesangial origin inhibit mesangial cell proliferation and ma2

trix synthesis (abstract) . Kidney Int , 1988 ,33 :268.

36. 孙建红,何戎华,任传路,等. 虫草制剂和开搏通对糖尿病大鼠肾脏功能和形态影响的对比研究. 徐州医学院学报,2000 ,20 (6) :450 - 453.

37. 邓跃毅, 陈以平,贺学林,等. 冬虫夏草制剂延缓慢性肾衰竭的机理研究. 中国中西医结合肾病杂志. 2001 , 2(7) :381 - 383.

38. Kiho T , Yamane A , Hui J , et al. Polysaccharides in fungi.XXXVI. Hypoglycemic activity of a polysaccharide (CS -

F30) from the cultural mycelium of Cordyceps sinensis andits effect on glucose metabolism in mouse liver. Biol Pharm

Bull , 1996 ,19 (2) :294 - 296.

39. Kiho T ,Ookubo K, Usui S , et al. Structural features andhypoglycemic activity of a polysaccharide (CS - F10) from

the cultured mycelium of Cordyceps sinensis. Biol PharmBull ,1999 ,22 (9) :966 - 970.

(收稿:2003 - 10 - 28  修回:2004 - 01 - 06)

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声明: 本文由( 阳光虫草 )原创编译,转载请保留链接: https://cnsun.cc/2016/07/11/214448.html

文献:冬虫夏草治疗肾纤维化研究进展《中国中西医结合肾病杂志》:等您坐沙发呢!

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